Η λομιταπίδη τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση για να καταστεί δυνατός ο γρήγορος προσδιορισμός νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.
Περίληψη
Υπενθυμίζονται στους επαγγελματίες υγείας τα ακόλουθα προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι κίνδυνοι της λομιταπίδης:
Η λομιταπίδη αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία και σε εκείνους με ανεξήγητες εμμένουσες παθολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας.
Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λομιταπίδη (βλ. τον παρακάτω πίνακα για ειδικές συστάσεις).
Πρέπει να πραγματοποιούνται έλεγχοι για στεατοηπατίτιδα/ίνωση πριν από την έναρξη της θεραπείας με λομιταπίδη και σε ετήσια βάση στη συνέχεια (βλ. παρακάτω ενότητα)
Η λομιταπίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με λομιταπίδη σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας:
o πρέπει να επιβεβαιώνεται η απουσία εγκυμοσύνης,
o πρέπει να παρέχεται ενημέρωση σχετικά με αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης,
o πρέπει να ξεκινά η εφαρμογή αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης.
Υπόβαθρο της υπενθύμισης μέτρων ελαχιστοποίησης του κινδύνου
Η λομιταπίδη ενδείκνυται για ενήλικες ασθενείς με ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HoFH) ως συμπληρωματική θεραπεία σε διατροφή χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και σε άλλα αντιλιπιδικά φαρμακευτικά προϊόντα με ή χωρίς αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL).
Με την παρούσα επιστολή υπενθυμίζονται στους επαγγελματίες υγείας τα μέτρα ελαχιστοποίησης του κινδύνου που περιγράφονται στον Οδηγό συνταγογραφούντος ιατρού και στην ΠΧΠ της λοπιταμίδης, επειδή η εμπειρία από την κλινική πρακτική δείχνει ότι απαιτείται βελτίωση της συμμόρφωσης με αυτά τα μέτρα.
Παρακολούθηση του ήπατος
Η λομιταπίδη μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις των επιπέδων ηπατικών ενζύμων, αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης [ALT], ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης [AST] και ηπατικής στεάτωσης. Οι μεταβολές των ηπατικών ενζύμων μπορούν να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά συμβαίνουν συχνότερα κατά την αύξηση της δόσης.
Επομένως, οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιούνται σύμφωνα με τα χρονοδιαγράμματα που περιγράφονται παρακάτω:
|
Πριν από την έναρξη της θεραπείας |
Μετράτε τις ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση, ολική χολερυθρίνη, γάμμα- γλουταμυλ-τρανσφεράση, και λευκωματίνη ορού. |
|
Κατά τη διάρκεια του 1ου έτους |
Πριν από κάθε αύξηση της δόσης λομιταπίδης ή σε μηνιαία βάση, όποιο από τα δύο επισυμβεί πρώτο: μετράτε τις ALT και AST (τουλάχιστον). |
|
Μετά το 1ο έτος |
Τουλάχιστον κάθε 3 μήνες και πριν από κάθε αύξηση της δόσης μετράτε τις ALT και AST (τουλάχιστον). |
Εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν αυξημένη αμινοτρανσφεράση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με
λομιταπίδη, συνιστάται η προσαρμογή της δόσης της λομιταπίδης και η συνέχιση της
παρακολούθησης των ασθενών ως εξής:
|
>°3x και <°5x του ανώτατου φυσιολογικού ορίου (ULN) |
Επιβεβαίωση της αύξησης με επανάληψη της μέτρησης εντός μίας εβδομάδας. Σε περίπτωση επιβεβαίωσης, συνιστάται μείωση της δόσης και πραγματοποίηση πρόσθετων εξετάσεων του ήπατος, εφόσον δεν έχουν διενεργηθεί ήδη (όπως μέτρηση αλκαλικής φωσφατάσης, ολικής χολερυθρίνης και INR). Επαναλαμβάνετε τις εξετάσεις εβδομαδιαίως και διακόψτε τη χορήγηση της δόσης εάν υπάρχουν ενδείξεις για τα εξής: • παθολογική ηπατικής λειτουργίας (αύξηση χολερυθρίνης ή INR), • εάν τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αυξηθούν σε επίπεδα άνω των 5x το ULN, • ή εάν τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης δεν μειωθούν σε επίπεδα κάτω από 3χ το ULN εντός 4°περίπου εβδομάδων. Παραπέμψτε ασθενείς με εμμένουσα αύξηση των επιπέδων αμινοτρανσφεράσης > 3χ το ULN σε ηπατολόγο για περαιτέρω διερεύνηση. Σε περίπτωση επανέναρξης της λομιταπίδης μετά την επαναφορά των αμινοτρανσφερασών σε επίπεδα < 3χ το ULN, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης και αύξησης της συχνότητας των εξετάσεων ήπατος. |
|
> 5x ULN |
Διακοπή της χορήγησης και πραγματοποίηση πρόσθετων εξετάσεων του ήπατος, εάν δεν έχουν διενεργηθεί ήδη (όπως μέτρηση αλκαλικής φωσφατάσης, ολικής χολερυθρίνης και INR). Εάν οι τιμές των αμινοτρανσφερασών δεν μειωθούν σε επίπεδα κάτω από 3x το ULN εντός 4 περίπου εβδομάδων, συνιστάται να παραπέμπεται ο ασθενής σε ηπατολόγο για περαιτέρω διερεύνηση. Σε περίπτωση επανέναρξης της λομιταπίδης μετά την επαναφορά των αμινοτρανσφερασών σε επίπεδα < 3x το ULN, συνιστάται μείωση της δόσης και αύξηση της συχνότητας των εξετάσεων ήπατος. |
Παρακολούθηση για την ανίχνευση ενδείξεων στεατοηπατίτιδας/ίνωσης ή προϊούσας ηπατικής νόσου
Πρέπει να πραγματοποιούνται τακτικοί έλεγχοι για στεατοηπατίτιδα/ίνωση, τόσο κατά την έναρξη όσο και σε ετήσια βάση, μέσω των τεχνικών απεικόνισης και βιοδεικτών, σε συνεργασία με έναν ηπατολόγο:
απεικόνιση της ελαστικότητας των ιστών, π.χ. μέσω Fibroscan, τεχνολογίας ώθησης της δύναμης ακουστικής ακτινοβολίας (ARFI) ή ελαστογραφίας μαγνητικού συντονισμού (MR),
μέτρηση των βιοδεικτών ή/και μεθόδων βαθμολόγησης. Αυτό πρέπει να περιλαμβάνει τουλάχιστον έναν δείκτη σε καθεμία από τις ακόλουθες κατηγορίες:
γ-GT και λευκωματίνη ορού (ηπατική βλάβη),
C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας (hs-CRP), ταχύτητα καθιζήσεως ερυθρών (ESR), θραύσμα CK-18, δοκιμή Nash (φλεγμονή ήπατος),
βαθμολογία ενισχυμένης ηπατικής ίνωσης (ELF), Fibrometer, αναλογία AST/ALT,βαθμολογία Fib-4, Fibrotest (ηπατική ίνωση).
Έγκυες γυναίκες και χρήση της λομιταπίδης σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας
Η λομιταπίδη αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες.
Όλες οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης πριν από την εκκίνηση της θεραπείας και θα πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης. Ενδέχεται να υπάρξει μείωση της αποτελεσματικότητας αντισυλληπτικών που λαμβάνονται από το στόμα λόγω διάρροιας και/ή εμέτου με αποτέλεσμα να απαιτείται πρόσθετη αντισύλληψη έως και 7 ημέρες μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων.
Οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνουν τον ιατρό τους αμέσως, εάν πιθανολογούν ότι μπορεί να είναι έγκυες.
Εκπαιδευτικό υλικό
Για να σας βοηθήσουμε να ελαχιστοποιήσετε αυτούς τους κινδύνους και να ενημερώσετε τους ασθενείς σας, υπάρχει εκπαιδευτικό υλικό για εσάς ως συνταγογραφούντα ιατρό (συμπεριλαμβανομένης μιας λίστας ελέγχου με βασικά σημεία για την ενημέρωση του ασθενούς) και για τους ασθενείς (οδηγός ασθενούς και κάρτα προειδοποίησης ασθενούς). Αυτό το εκπαιδευτικό υλικό είναι διαθέσιμο στην Ελλάδα από τον Κάτοχο Άδειας Κυκλοφορίας
Πρόσκληση για αναφορές
Οι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να αναφέρουν οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες πουσχετίζονται με τη χρήση της λομιταπίδης σύμφωνα με το εθνικό σύστημα αυθόρμητης αναφοράς στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΟΦ) τηλεφωνικά στους αριθμούς 2132040380 & 2132040337 είτε με την υποβολή της κίτρινης κάρτας ηλεκτρονικά στο site https://www.eof.gr/web/guest/yellowgeneral , είτε να τη συντάξετε χειρόγραφα και να την αποστείλετε μέσω φαξ στον αριθμό +302106549585.